Little Steps a klinické testy – Konference Duchenne Ukraine 2020

O klinických testech mluvila Mila Goomanovsky z pacientské organizace Little Steps v Izraeli.

Pamrevlumab

Společnost FibroGen právě vybírá vhodné účastníky pro 3. fázi jejich studie LELANTOS. Tento klinický test je určen pro nechodící pacienty starší 12 let, kteří užívají steroidy. Pamrevlumab je lidská protilátka, která se váže na růstový faktor pojivových tkání (CTGF) a tím ho inaktivuje. CTGF je protein, který podporuje fibrózu a je ve vysokých hladinách přítomen u osob s DMD. Hlavním východiskem studie bude výsledek hodnocení síly horních končetin. Dále bude sledován vliv léku na respiraci a činnost srdce. Po dokončení třetí fáze se plánuje otevřená studie.
Předčasné výsledky z právě probíhající otevřené studie 2. fáze studie LELANTOS naznačují, že léčba pamrevlumabem dokáže zpomalit progresi nemoci a dokonce může dojít ke zlepšení respiračních a srdečních funkcí u nechodících pacientů. Léčba pamrevlumabem byla dobře snášena a ukázala potenciál pro zachování funkce paží.

Ataluren (Translarna)

Tento lék je určen pro pacienty s bodovou mutací v genu pro dystrofin. Tato nesmyslná bodová mutace může za předčasné ukončení tvorby dystrofinu v buňce. Ataluren nutí buňku k tomu, aby ignorovala signál k přerušení syntézy dystrofinu. Výsledkem terapie je plně funkční dystrofin. Ataluren je určen asi pro 13% ze všech pacientů s DMD.
V roce 2018 PTC Therapeutics na konferenci v Argentině zveřejnila výsledky pacientů, jenž jsou evidováni v mezinárodním registru STRIDE. U těchto pacientů užívajících Translarnu bylo zaznamenáno zpomalení progrese nemoci. STRIDE je první registr léčiv pro pacienty s DMD. Představuje největší studii pro shromažďování reálných dat týkajících se DMD pacientů s nesmyslnou mutací, kteří užívají Ataluren. STRIDE je anonymní registr a nemá striktní kritéria pro zařazení a vyřazení jako klinické testy. Jde o dlouhodobé získávání dat o bezpečnosti a účinnosti Atalurenu. Regulační orgány včetně EMA začaly tento registr používat v rámci závazku při schvalování léčiva po jeho uvedení na trh. Od registru se očekává, že by měl poskytnout výsledky v co nejkratší době.
Díky STRIDE máme definitivní důkazy o účincích Atalurenu. Během posledních pěti let registr zaznamenával data od více než 200 chlapců s DMD. Pokud se u někoho objevily například bolesti hlavy či jiné vedlejší účinky nebo dosud neobjevené, byly zaznamenány. Co se týče účinnosti, zaznamenává se míra schopnosti chůze či pohybu horních končetin a stav dýchání.
Poslední data z registru ukazují, že Ataluren byl dobře snášen a od posledních analýz se neobjevily žádné nové vedlejší účinky. Data naznačují, že došlo k oddálení ztráty schopnosti chůze, což potvrzuje závěry původních klinických testů. Chlapci byli schopni chodit o 5 let déle, než je běžné. Data také indikují, že Ataluren zlepšil stav dýchacích funkcí. STRIDE registr mimo to pomohl lépe poruzumět samotné nemoci. STRIDE není přínosem jen pro země, ve kterých je Ataluren schválen, ale pro celé toto vědecké pole díky své informační hodnotě. Do budoucna bude registr možné použít například pro srovnávání s jinými léčivy.

Nově vyvíjené léky

Léčiva uvedená v tabulce jsou zaměřena na vyrovnání koncentrací vápenatých iontů a cílem je zlepšit funkci mitochondrií v buňce.

Otázky:

Nedávno byl v Izraeli vytvořen registr pacientů s DMD , je to tak?
Ne, registr existuje již 5 let.
Kdo byl iniciátorem vzniku registru?
To jsme byli my, byli jsme na konferenci s TREAT-NMD. Mají soubor dat s určitými parametry, které pravidelně aktualizují a později přibyly další parametry. Podmínky pro zařazení do testů byly v nepoměru vůči parametrům. Například: funkce srdce, kolik dětí vydrží jít 6 minut v kuse. Ani sami lékaři se nedokázali shodnout na tom, kdy se mají provádět testy. Tedy NSAA – 6 minut a výsledky testu budou uvedeny ve formuláři. Poprosili jsme pacienty, aby nám dodávali výsledky testů. Takovou podobu u nás má registr. Každý rok provádíme aktualizace registru.
Existuje platforma Cells Force, která je zdarma pro neziskové organizace. Je tu jeden  pacient s DMD, který mám pomáhá a který nám vytvořil webové stránky a sdílel tu platformu, to vše zorganizoval, je to naše pravá ruka.
 
Co byste poradili rodičům malých dětí s DMD? S čím začít?
Začít s fyzioterapií. U nás se doporučují steroidy a fyzioterapie.  V Izraeli jsou dva genetické léky – ataluren a eteplirsen. Tyto léky mají nízkou účinnost. Nedokáží vyléčit DMD ale mírně zpomalují progresi.
Je třeba naučit se s onemocněním žít a pomoci dítěti. Já nejsem lékař. Po srovnání s druhými dětmi, sledovat srdce, dávat steroidy. Je dobré se naučit s dítětem komunikovat. Je možné žít dobře i s DMD.  Umět mluvit o DMD s dítětem a žít normální život. Pacient s DMD nám vytvořil web. Žít lze i s DMD a dobře.
 
 Jak je možné  získat Vamorolone? Za jak dlouho se dostane k našim pacientům na Ukrajině, než bude registrován?
Pokud vše půjde dobře,  mohl by být registrován Vamorolone  na konci roku 2021.
Pak bude zahájen  HTA proces (Health technology assessment bodies), kdy Evropská agentura pro léčivé přípravky úzce spolupracuje s orgány pro hodnocení zdravotnických technologií. Regionální a národní orgány HTA poskytují doporučení týkající se léčivých přípravků a dalších zdravotnických technologií, která mohou být financována nebo uhrazena systémem zdravotní péče v konkrétním členském státě nebo regionu.  I přesto, že EMA například schválila Ataluren pro Evropu, přesto se najdou země, ve kterých není proplácen. V případě Translarny  a Exondysu se  jednalo  o sdílenou úhradu: jednu polovinu zaplatily pacientské organizace, nikoliv farmaceutické společnosti. Lobbing za léky má smysl. Farmaceutické společnosti to dostanou na Ukrajinu a zaregistruje se to. Vamorolone má nejméně vedlejších účinků mezi steroidy.
Je v Izraeli deflazakort zaregistrován?
Ne. PTC má patenty léků pro DMD. Dá se koupit a přivézt do Izraele.
Je tam zvýhodněná cena. Můžete si to koupit za své peníze
Vy nemáte o registraci Deflazakortu zájem?
Registraci může provést firma, která lék dováží. Žádná firma neměla o registraci zájem.
Kolik dětí je potřeba na Ukrajině, aby měla firma zájem o registraci Deflazakortu?
Neznám, je třeba se zeptat. Chceme se zeptat, zda by bylo možné lék získat zdarma – pro- bono, sám proces registrace není drahý. Musíme najít farma-firmy a oslovit je. Pokud je lék zaregistrován, automaticky to neznamená, že lék bude zdarma.

Sdílet: