Exondys významně zpomaluje ochabování dýchacích svalů u DMD

Exondys 51 je účinnější než glukokortikoidy pro zachování respiračního zdraví chlapců s DMD
Ve srovnání se standardní terapií glukokortikoidy léčba přípravkem Exondys 51 (eteplirsen) významně zpomaluje respirační pokles u chlapců s DMD, včetně chlapců s pokročilejším onemocněním. Studie „Léčba Eteplirsenem zmírňuje útlum dýchání u ambulantních i neambulantních pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií“ byla zveřejněna v časopise Journal of Neuromuskcular Diseases.
Nízké hladiny proteinu dystrofinu v důsledku genetických mutací genu pro dystrofin způsobují úbytek svalů v celém těle. Respirační funkce začíná u neléčených pacientů klesat mezi 7 a 10 lety, ale glukokortikoidy – v současné době standardní terapie DMD – mohou trochu oddálit nástup potíží. Jak chlapci stárnou respirační funkce obvykle klesá dokonce i s glukokortikoidy významnou rychlostí 5% ročně, měřeno podle průměrné prediktivní vitální kapacity (FVC% p).
Exondys 51,vyvinutý firmou Sarepta Therapeutics byl první terapií schválenou americkým úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) pro léčbu DMD. Obnovuje tvorbu dystrofinu u pacientů s mutacemi, které jsou léčitelné vynecháním exonu 51, což je asi 13% všech případů DMD. Předchozí klinické studie srovnávající pacienty užívající Exondys 51 s přirozenou anamnézou DMD ukázaly, že u léčených pacientů došlo ke statisticky i klinicky významnému snížení poklesu plicních funkcí.
Protože glukokortikoidy jsou standardní léčbou DMD, je důležité vyhodnotit účinky Exondys 51 na dýchání u pacientů užívajících glukokortikoidy, zejména v období – mezi 10 a 18 lety – kdy respirační funkce rychle klesá. Vědci hodnotili respirační funkci u pacientů léčených lékem Exondys 51 ve tří ze čtyř otevřených klinických studií – studie fáze 2 201 (NCT01396239) s následnou studií 202 (NCT01540409), studie fáze 2 známá jako 204 (NCT02286947), a studie fáze 301 (NCT02255552). Pacienti byli sledováni dva až čtyři roky. Všichni analyzovaní pacienti užívající Exondys 51 (74 pacientů) užívali glukokortikoidy před zařazením do příslušných studií. Studie 201/202 a 301 zahrnovaly chodící pacienty s DMD; do 204 studie byly zařazeny primárně nechodící pacienti.
Respirační funkce pacientů léčených Exondys 51 byla porovnána s funkcí pacientů používajících pouze glukokortikoidy. K tomu byly použity data z globální databáze CINRG DNHS. Tato databáze, jedna z největších databází přirozené historie DMD, umožnila vědcům analyzovat tři skupiny pacientů léčených glukokortikoidy (celkem 340). Těmito třemi skupinami DMD byli: pacienti, kteří mají možnost léčby pomocí Exondys 51 (20 chlapců); všichni pacienti z databáze CINRG, bez ohledu na genotyp potvrzující DMD (172 chlapců); a to vše s geneticky potvrzenou chorobou (148 pacientů). Pacienti byli srovnáváni na základě užívání glukokortikoidů, věku a léčby pomocí Exondys 51. Výsledky ukázaly, že všichni pacienti léčeni Exondys 51 měli signifikantně pomalejší pokles respiračních funkcí ve srovnání s odpovídajícími kontrolními skupinami z databáze CINRG DNHS.
Pokles FVC% u pacientů léčených Exondys 51 se pohyboval mezi –2,19 až –3,79 ve srovnání s –6,00 v kontrolní skupině, což je statisticky významný rozdíl, který „bude mít pravděpodobně dopad jak na kvalitu života, tak na délku života pacientů s DMD“ napsali vědci. Kromě toho byl pomalejší pokles respiračních funkcí pozorován u ambulantních (54 chlapců) i neambulantních (20) pacientů, „ukazuje na přínos léčby u všech pacientů ve věku od 10 do 18 let, včetně pokročilejších pacientů, kteří ztratili schopnost chůze“ dodali. Vzhledem k tomu, že lepší respirační funkce je spojena s lepším využitím paží u nechodících pacientů, tato data také naznačují, že „zpomalení poklesu respirační funkce u pacientů může znamenat obecné zpomalení celkové progrese onemocnění,“ uvedli vědci.
Celkově lze říci, že zpomalení útlumu dýchání pozorované u pacientů užívajících Exondys 51 „může oddálit potřebu mechanicky čištit dýchací cesty, nasadit neinvazivní ventilaci, snížit riziko hospitalizace v důsledku onemocnění dýchacích cest, zlepšit kvality životu a prodloužit dobu přežití,“ uzavřela studie.

Exondys 51 Superior to Glucocorticoids in Preserving Respiratory Health of Duchenne Boys, Analysis Shows

Sdílet: