Systémový přenos dystrofinu v plné délce u myší s Duchennovou svalovou dystrofií

Současné přístupy genové léčby DMD využívají  adeno-asociované viry (AAV) k dodání zkrácené verze dystrofinu (mikrodystrofinu), který  však neposkytuje plnou ochranu příčně pruhovaným svalům, protože postrádá mnoho důležitých funkčních domén dystrofinu v plné délce.   Vědci  z Indiana University School of Medicine  pod vedením Renzi Han, PhD učinily významný průlom ve vývoji nového přístupu genové terapie , který obnovuje protein dystrofin v plné délce.  Jedná se o trojvektorový systém přenosu, který dodává  nezkrácený dystrofin do kosterních a srdečních svalů. Vědci rozdělili dystrofin  na tři fragmenty spojené se dvěma ortogonálními páry štěpeného inteinu, což umožňuje efektivní tvorbu  dystrofinu. Tři fragmenty zabalené v myotropním  asociovaném adenoviru (AAV )  obnovují expresi  celého dystrofinu v kosterním i srdečním svalstvu na myším modelu DMD.  Složky komplexu dystrofin-glykoprotein se také obnovují v sarkolému dystrofických svalů. Data  podporují proveditelnost mutačně nezávislé genové terapie nezkráceného dystrofinu pro DMD, což bude vyžadovat další klinický výzkum .

Sdílet: