Systémový přenos dystrofinu v plné délce u myší s Duchennovou svalovou dystrofií
Současné přístupy genové léčby DMD využívají adeno-asociované viry (AAV) k dodání zkrácené verze dystrofinu (mikrodystrofinu), který však neposkytuje plnou ochranu příčně pruhovaným svalům, protože postrádá mnoho důležitých funkčních domén dystrofinu v plné délce. Vědci z Indiana University School of Medicine pod vedením Renzi Han, PhD učinily významný průlom ve vývoji nového přístupu genové terapie , který obnovuje protein dystrofin v plné délce. Jedná se o trojvektorový systém přenosu, který dodává nezkrácený dystrofin do kosterních a srdečních svalů. Vědci rozdělili dystrofin na tři fragmenty spojené se dvěma ortogonálními páry štěpeného inteinu, což umožňuje efektivní tvorbu dystrofinu. Tři fragmenty zabalené v myotropním asociovaném adenoviru (AAV ) obnovují expresi celého dystrofinu v kosterním i srdečním svalstvu na myším modelu DMD. Složky komplexu dystrofin-glykoprotein se také obnovují v sarkolému dystrofických svalů. Data podporují proveditelnost mutačně nezávislé genové terapie nezkráceného dystrofinu pro DMD, což bude vyžadovat další klinický výzkum .
ZdrojSdílet: